Vacinas contra o coronavírus: cinco questões-chave no início dos ensaios

Alguns especialistas alertam que testes acelerados envolverão algumas compensações arriscadas.

Os ensaios de uma potencial vacina contra o coronavírus COVID-19 começaram nesta semana.
O esforço para fazer uma vacina contra o coronavírus está se movendo em velocidade vertiginosa. Nesta semana, o primeiro de algumas dezenas de voluntários saudáveis ​​em Seattle, Washington, recebeu uma vacina em um teste de segurança de fase 1 patrocinado pelo governo dos EUA. Testes de segurança semelhantes de outras vacinas contra o coronavírus também começarão em breve.

Mesmo com a realização desses ensaios "primeiros em humanos", as principais perguntas sobre como nosso sistema imunológico combate o vírus - e como desencadear com segurança uma resposta imune semelhante com uma vacina - permanecem sem resposta. Em breve, poderão surgir respostas de estudos com pessoas infectadas e modelos animais, mas alguns pesquisadores dizem que a falta de informações não deve impedir que especialistas iniciem testes de segurança em pessoas. Outros temem que, se os candidatos a vacina liberados em um cronograma acelerado se mostrem ineficazes ou, pior, inseguros, isso possa enviar os pesquisadores de volta à prancheta e acabar atrasando o desenvolvimento e a implantação em larga escala de uma vacina eficaz.

Aqui estão algumas das principais perguntas que os cientistas esperam responder para desenvolver uma vacina contra o coronavírus.

As pessoas desenvolvem imunidade?


As vacinas ajudam uma pessoa a gerar uma resposta imune contra uma infecção sem antes ser exposta ao patógeno. Estudos de outros coronavírus, como os quatro que causam alguns resfriados comuns, levam a maioria dos pesquisadores a supor que as pessoas que se recuperaram da infecção por SARS-CoV-2 estarão protegidas da reinfecção por um período de tempo. Mas essa suposição precisa ser apoiada por evidências, diz Michael Diamond, imunologista viral da Universidade de Washington em St. Louis, Missouri. "Não sabemos muito sobre imunidade a esse vírus."

Uma pré-impressão 1 publicada on-line em 14 de março por uma equipe sediada na China analisou dois macacos rhesus ( Macaca mulatta ) que haviam se recuperado da infecção por SARS-CoV-2, o que lhes causou apenas doenças leves. Os macacos não pareciam ser novamente infectados quando os pesquisadores os expuseram ao vírus pela segunda vez, quatro semanas após a exposição inicial. Os pesquisadores buscarão evidências de que os humanos reagem da mesma maneira, por exemplo, estudando pessoas potencialmente expostas várias vezes, diz Diamond.

Se os humanos desenvolvem imunidade, quanto tempo dura?


Essa é outra grande incógnita. A imunidade é de curta duração para os coronavírus que causam resfriados comuns; mesmo as pessoas que possuem altos níveis de anticorpos contra esses vírus ainda podem ser infectadas, diz Stanley Perlman, coronavirologista da Universidade de Iowa, na cidade de Iowa.

A evidência é mais inequívoca para os outros dois coronavírus que desencadearam epidemias: aqueles que causam síndrome respiratória aguda grave (SARS) e síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS). Perlman diz que sua equipe descobriu que, depois que as pessoas se recuperam do MERS, seus anticorpos contra o vírus caem vertiginosamente. Ele também diz que sua equipe reuniu dados - ainda não publicados - mostrando que os anticorpos contra a SARS ainda estão presentes no corpo 15 anos após a infecção. Mas não está claro se essa resposta imune é suficiente para impedir a reinfecção. "Não temos boas evidências de imunidade duradoura, mas também não temos dados realmente bons do SARS e do MERS", acrescenta Perlman.

Que tipo de resposta imune os desenvolvedores de vacinas devem procurar?


O estudo de fase 1 iniciado nesta semana se concentra na segurança de uma vacina desenvolvida pela Moderna, uma empresa sediada em Cambridge, Massachusetts. Mas os pesquisadores também analisarão atentamente a natureza da resposta imune que a vacina convoca.

A vacina Moderna consiste em uma molécula de RNA. Como muitas das outras vacinas SARS-CoV-2 em desenvolvimento, ela foi projetada para treinar o sistema imunológico a produzir anticorpos que reconheçam e bloqueiem a proteína de pico que o vírus usa para entrar nas células humanas.

"Acho que é razoável como primeira passagem, mas aprenderemos que, talvez, as respostas de anticorpos ao pico exclusivamente não sejam a história toda", diz Diamond. Uma vacina SARS-CoV-2 bem-sucedida pode precisar solicitar ao corpo a geração de anticorpos que bloqueiam outras proteínas virais, por exemplo, ou produz células T que podem reconhecer e matar células infectadas.

Como sabemos se é provável que uma vacina funcione?


Normalmente, as vacinas entram em testes em humanos após testes de segurança e eficácia em animais. Mas a vacina Moderna e outra que está sendo desenvolvida pela Inovio Pharmaceuticals em Plymouth Meeting, na Pensilvânia, estão sendo testadas em animais ao mesmo tempo em que os ensaios em fase 1 em humanos estão sendo realizados. A Inovio planeja iniciar seu primeiro teste em humanos em abril.

"Em uma situação não emergencial, você pode fazer isso de maneira mais serial, mas, neste caso, muitas coisas estão sendo feitas em paralelo", diz Barney Graham, vice-diretor da Vacina do Instituto Nacional de Saúde dos EUA (NIH). Research Center em Bethesda, Maryland, que está patrocinando o teste da vacina Moderna.

Em uma pré-impressão 2 de 2 de março , os pesquisadores relataram a injeção da vacina de Inovio - uma molécula de DNA com instruções para produzir a proteína de pico - em camundongos e porquinhos-da-índia. Eles descobriram que os animais produziam anticorpos e células T contra o vírus. A líder do estudo, Kate Broderick, vice-presidente sênior de pesquisa e desenvolvimento pré-clínico da Inovio, diz que sua equipe agora deu a vacina a macacos e está prestes a iniciar estudos nos quais os animais vacinados estão infectados com o vírus para verificar se estão protegidos. Esses estudos de 'desafio' também estão sendo trabalhados para a vacina Moderna, diz Graham.

Ele acrescenta que grandes e caros ensaios sobre se uma vacina pode prevenir infecções em pessoas não continuarão sem esses dados de animais. Diamond espera que, à medida que os pesquisadores aprendam mais sobre a infecção em estudos com humanos e animais, eles tenham uma noção melhor de quais vacinas provavelmente funcionarão melhor. “Pode não ser a maneira mais eficiente de fazer isso. Mas pode ser a maneira mais conveniente de gerar uma vacina ”, diz Diamond.

Será seguro?


Por serem administradas a um grande número de pessoas saudáveis, as vacinas geralmente têm um nível mais alto de segurança do que os medicamentos administrados a pessoas que já estão doentes. Com as vacinas SARS-CoV-2, a principal preocupação de segurança dos pesquisadores é evitar um fenômeno chamado aprimoramento da doença, no qual as pessoas vacinadas que são infectadas desenvolvem uma forma mais grave da doença do que as pessoas que nunca foram vacinadas. Em estudos com uma vacina experimental contra a SARS relatada 3 em 2004, furões vacinados desenvolveram inflamação prejudicial em seus fígados após serem infectados pelo vírus.

Peter Hotez, cientista de vacinas da Baylor College of Medicine em Houston, Texas, acha que vacinas em potencial devem ser testadas em animais primeiro para descartar o aprimoramento da doença, antes que os ensaios passem aos seres humanos. Ele diz que entende o motivo de levar as vacinas contra SARS-CoV-2 para testes em humanos rapidamente, mas acrescenta que, devido à possibilidade de uma vacina melhorar a doença, “não tenho certeza se é a vacina pela qual você deseja fazer isso. ”.

Ao testar a vacina Moderna, diz Graham, o NIH passará a estudos humanos maiores apenas quando estudos em humanos e em animais confirmarem que a vacina é segura. Ele diz que o risco de aprimoramento é baixo, mas "o risco de não receber as vacinas avança rapidamente - para que possamos ter algo disponível para a próxima temporada de inverno para pelo menos testar em campo - esse risco é razoavelmente alto".

Fonte: Nature

Referências :

1) Bao, L. et ai. Pré-impressão em BioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.03.13.990226 (2020). 
2) Smith, TRF et al. Pré-impressão na Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-16261 (2020). 
3) Weingartl, H. et al. J. Virol. 78 , 12672–12676 (2004).

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