Vacinas anti-câncer ganham técnicas de personalização

As vacinas anticâncer ganharam uma nova vida com técnicas para personalizá-las para pacientes individuais. Desenvolvimentos de ponta neste campo reenergizado foram revelados no Congresso de Imuno-Oncologia 2018 ESMO.

As vacinas anticâncer originais, lançadas no final da década de 1990, foram baseadas em antígenos tumorais compartilhados e não conseguiram induzir uma resposta imune potente. Após décadas de resultados decepcionantes, vários avanços provocaram um interesse renovado no campo. Isso inclui novas tecnologias e algoritmos de previsão para personalizar as vacinas e a introdução de inibidores de ponto de verificação para terapia combinada.

"A 'moderna sessão de vacinas antineoplásicas' no Congresso de Imuno-Oncologia da ESMO foi oportuna, uma vez que houve novamente uma onda de atividade em torno das vacinas contra o câncer", observou Michal Bassani-Sternberg, PhD, Líder do Grupo, Imunopeptidômica, Hi-Tide Laboratory. Oncologia, Universidade de Lausanne, na Suíça, e o Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer, em Lausanne. "Agora podemos personalizar as vacinas para cada paciente com base na informação genômica em seu tumor, e os primeiros resultados são promissores".

A personalização tornou-se possível com sequenciamento de próxima geração de alto rendimento. Essa tecnologia identifica mutações que são exclusivas do tumor de um paciente e não são encontradas em outras partes do corpo, o que significa que uma vacina monta uma resposta imune local. Algoritmos podem prever quais neoantígenos devem ser direcionados para a vacinação.

"Temos uma boa maneira de pescar e propor metas para a vacinação", afirmou Bassani-Sternberg. “Os primeiros ensaios foram publicados no ano passado e mostraram que os alvos selecionados eram imunogênicos, o que significa que a vacinação induziu respostas imunes ou amplificou as respostas imunes existentes contra esses neoantígenos. Além disso, as vacinas funcionaram bem com inibidores de ponto de verificação. Agora precisamos ver se a vacinação contra os neoantígenos leva à regressão do tumor ”.

Os neoantígenos foram explorados em uma sessão dedicada no Congresso de Imuno-Oncologia da ESMO e discutidos na sessão sobre vacinas antineoplásicas modernas, que também descreveram o papel de outras metas de vacinas. Estes incluem proteínas oncogênicas, como HER2, patógenos como o HPV e antígenos específicos da próstata. Esses antígenos compartilhados também estão sendo testados em combinação com inibidores de ponto de verificação.

Bassani-Sternberg disse que a combinação de vacinas anticâncer modernas e inibidores de ponto de verificação parece gerar a resposta imunológica mais eficaz. “As vacinas podem induzir novas respostas em pacientes com 'tumores frios' que não possuem células imunológicas, tornando o ambiente receptivo aos inibidores do ponto de checagem”, disse ela.

Inúmeras questões permanecem sem resposta, como quando vacinar pacientes. Deve ser imediatamente após a cirurgia, quando restam poucas células tumorais, ou antes? As vacinas devem ser administradas contra tumores primários e metástases? Será necessário dar novas vacinas a cada poucos meses, à medida que os tumores evoluem naturalmente e em resposta ao tratamento? Como e quando as vacinas devem ser combinadas com outras terapias?

Mas, apesar dessas perguntas, a vacinação parece viável. A tecnologia para desenvolver vacinas está disponível e cada vez melhor, as vacinas são seguras e imunogênicas, e há abertura dos reguladores para testes de vacinas em ensaios clínicos.

"Estamos contando com novas tecnologias que agora amadureceram", observou Bassani-Sternberg. “O sequenciamento de última geração tornou a identificação de alvos de vacina mais eficiente, confiável e mais barata. Os algoritmos para interpretar esses dados são comparados e validados para prever quais alvos têm maior probabilidade de serem imunogênicos. As tecnologias de sequenciamento só vão melhorar e as ferramentas de previsão se tornarão ainda mais precisas ”.

"Há uma grande esperança para as vacinas", continuou ela. "E eles têm o potencial de beneficiar a maioria dos pacientes porque quase todos os tumores têm alvos que poderiam ser vacinados".

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