Analgésicos auxiliam no tratamento de câncer de pescoço e cabeça

O uso regular de um tipo comum de medicação, tais como aspirina e ibuprofeno, melhora significativamente a sobrevivência de um terço ou mais pacientes com cancro da cabeça e do pescoço, foi encontrado em um novo estudo conduzido por UC San Francisco . O artigo foi publicado em 25 de janeiro de 2019 no Journal of Experimental Medicine 

Os antiinflamatórios não esteroidais, ou AINEs, melhoraram a taxa de sobrevida global em 5 anos, de 25% para 78% para pacientes cujo câncer continha um gene específico alterado, conhecido como PIK3CA , relataram os pesquisadores. A sobrevivência de pacientes cujo gene não foi alterado em seu tumor não foi afetada pelo uso de AINEs.

Este é o primeiro estudo a mostrar uma forte vantagem clínica do uso regular de AINEs em pacientes com câncer de cabeça e pescoço com mutações no gene PIK3CA e pode indicar uma razão biológica clara para implementar a terapia com AINEs em certos casos da doença, disseram os autores.

"Nossos resultados sugerem que o uso de AINEs poderia melhorar significativamente os desfechos não apenas para pacientes com câncer de cabeça e pescoço, mas também para pacientes com outros cânceres que continham a mutação PIK3CA ", disse Jennifer R. Grandis, MD, UCSF Professor of Otolaryngology, Head and Cirurgia do Pescoço e autor sênior do artigo. "A magnitude da vantagem aparente é forte e poderia ter um impacto positivo na saúde humana".

Dentro do carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, o PIK3CA é o oncogene mais comumente alterado, com 34% de todos os tumores portadores de mutações que ativam o gene PIK3CA . No câncer de cabeça e pescoço associado ao papilomavírus humano (HPV), o PIK3CA sofre mutação em mais da metade dos tumores.

O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço é uma malignidade complexa que leva a um mau prognóstico: a taxa de sobrevida em 5 anos é de cerca de 45%. De acordo com a American Cancer Society, o câncer de cabeça e pescoço é responsável por aproximadamente 4% de todos os cânceres nos Estados Unidos, com uma estimativa de 65.000 pessoas que o desenvolvem anualmente.

Enquanto a doença pode ocorrer nos jovens, a maioria dos pacientes está acima dos 50 anos quando diagnosticada. Fatores de risco primários incluem tabagismo, uso de álcool e infecção por HPV.

Na nova pesquisa, 266 pacientes do Centro Médico da Universidade de Pittsburgh, cujos tumores foram removidos cirurgicamente, foram investigados pelos autores do estudo. A maioria (84%) fumava e 67% recebiam quimioterapia pós-operatória e / ou radioterapia. Sobrevida global mediana foi de 66 meses.

Ao todo, 75 tumores (28%) no estudo tiveram uma alteração ativadora do gene PIK3CA .

Entre os pacientes que usaram regularmente NSAIDs, 93 por cento usaram aspirina como um componente do AINE, e 73 por cento tomaram aspirina exclusivamente. A maioria dos usuários regulares iniciou a terapia com aspirina após o diagnóstico de câncer de cabeça e pescoço.

Os pesquisadores descobriram que o uso regular de NSAIDs por pelo menos 6 meses proporcionou sobrevida "acentuadamente prolongada" comparada à não utilização para pacientes cujo gene PIK3CA sofreu mutação ou amplificação - nesses pacientes, os AINEs aumentaram a sobrevida global em 5 anos de 25- 78 por cento No entanto, os pacientes sem alterações em seu gene PIK3CA não foram melhor em tomar AINEs.

Através da análise de estudos de linha de células e mouse, os pesquisadores especularam que os AINEs provavelmente bloquearam o crescimento do tumor, reduzindo a produção de uma molécula inflamatória chamada prostaglandina E2.

Os pesquisadores apontaram que seus resultados precisam ser corroborados em um estudo prospectivo. Além disso, eles observaram limitações, incluindo o pequeno tamanho do grupo de estudo, bem como o tipo, o tempo e as dosagens de AINEs tomadas pelos pacientes.

"O uso de AINE provavelmente confere uma vantagem estatística e clinicamente significativa na sobrevida global do câncer decabeça e pescoço com PIK3CA através da interação direta entre as vias PI3K e COX ", disse Grandis, um membro da UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center.

"Dada a mortalidade acentuada desta doença", ela disse, "os pesquisadores projetaram um ensaio clínico prospectivo, randomizado para abordar as limitações do estudo inicial e avaliar o significado clínico deste uso terapêutico".



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