Estudo explora a imunidade do corpo inteiro

Imunização
A pesquisa inclui informações sobre disseminação de sinais antivirais

Nos próximos meses (hemisfério norte), milhões de pessoas vão receber vacinas na esperança de afastar a gripe - e a febre, dor e congestionamento que vêm com ele.

Mas como uma injeção pode desencadear uma resposta imune que protege alguém da cabeça aos pés?

Parte da resposta, diz Nicolas Chevrier, ex-bolsista Bauer do Harvard FAS Center for Systems Biology e agora professor adjunto em engenharia molecular na Universidade de Chicago, parece estar de acordo com os sinais antivirais espalhados pelo corpo dentro de horas de uma vacinação, semeando células imunes em vários tecidos. As descobertas de Chevrier são descritas em um artigo de 5 de outubro publicado em Cell.

"O ponto de partida para este estudo foi a questão de como estudamos o sistema imunológico na escala de todo o organismo", disse Chevrier. "As células imunes estão em todos os órgãos do corpo - nos pulmões, no coração, na pele - o que torna incrivelmente desafiador estudar como o sistema imunológico pode operar em todo o organismo. Os estudos atuais são manchados. Por exemplo, as pessoas apenas olhavam os pulmões ou apenas olhavam para o sangue ".

Para encontrar respostas, Chevrier e colegas se voltaram para um par de vírus Vaccinia - uma versão patogênica da doença e a outra uma linhagem inativa implantada para a formulação de vacinas semelhantes às utilizadas para erradicar a varíola no início do século XX.

"Para testar a nossa ideia, queríamos que algo acionasse e comparasse vários tipos de respostas imunes da vacinação isoladamente, apenas à infecção e a uma infecção protetora [indivíduos infectados]", afirmou. "Usar essa abordagem comparativa permitiu-nos perguntar: Quando você imuniza na pele, a resposta permanece localizada ou se torna sistêmica? E, em caso afirmativo, até que ponto e quão rápido ele se espalha? Estas são questões fundamentais sobre o funcionamento interno do sistema imunológico em uma escala que não tivemos nenhuma maneira de ver ".

Os pesquisadores primeiro imunizaram ratos contra a doença para estudar como seus sistemas imunológicos responderam à vacina e depois expuseram os mesmos ratos à versão patogênica do vírus para estudar como desencadeou suas defesas imunológicas.

"Estávamos muito entusiasmados ao ver que nossa abordagem funcionava", disse Chevrier. "Podemos observar e rastrear os processos imunes em toda a escala do corpo pela primeira vez. Com base nestes achados, descobrimos dois novos mecanismos de proteção imune crítica para o hospedeiro. Primeiro, descobrimos que, dentro de horas após a vacinação, um antiviral de todo o corpo é criado - como se as defesas do corpo estivessem antecipando os próximos movimentos do oponente de vírus para vencer a batalha ".

Esse processo, explicou ele, envolve uma molécula conhecida como interferão, que é secretada no ponto de imunização e rapidamente se propaga através da maioria dos tecidos através da corrente sanguínea.

Durante anos, Chevrier disse que os cientistas acreditavam que o interferão era apenas uma resposta local a um gatilho imune, mas o novo estudo sugere que ele realmente pode desempenhar um papel importante na ativação de genes antivirais em vários tecidos, ajudando-os a combater a infecção.

O que Chevrier chamou de resposta protetora, pelo contrário, parece muito mais localizado em alguns órgãos.

"Parece ser mais restringido para onde o vírus está indo", disse ele. "Em nossos testes, a infecção entrou através dos pulmões, e muito rapidamente progrediu para o fígado e o baço. Mas as defesas imunológicas estabelecidas pela vacinação pararam o vírus ali mesmo, e de forma muito eficiente. Descobrimos que as células de memória são instruídas a residir nesses tecidos e são configuradas para contrariar uma potencial reinfecção ".

Essa descoberta contradiz a sabedoria aceita, que tinha sido que essas células poderiam efetivamente combater a infecção circulando através do corpo. Nos últimos anos, no entanto, surgiram evidências que sugerem que as células residentes podem ser mais potentes e difundidas do que o pensamento inicial.

"Eles foram vistos como protetores locais", disse Chevrier. "As pessoas pensaram que, quando você fosse imunizado na pele, por exemplo, essas células residiriam na pele, mas o que descobrimos é que eles são semeados muito mais amplamente em todo o corpo para servir como protetores sistêmicos. Então, assim que o vírus chega ao fígado ou ao baço, essas células estão idealmente posicionadas para combater a infecção à medida que se desenrola.

Ele acrescentou: "Nosso estudo é uma prova de princípio de que o sistema imunológico pode ser observado e estudado em toda a escala do corpo em mamíferos - ao contrário de um ou poucos tecidos por vez. Dito isto, é necessário muito esforço para testar essa idéia em outros processos imunológicos ligados à saúde e à doença ".


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