Amplo estudo sobre câncer de mama relaciona riscos


estudo relaciona riscos
Uma equipe internacional de pesquisadores publicou resultados do primeiro grande estudo prospectivo de risco de câncer de mama e ovário em mulheres portadoras de hereditariedade Mutações BRCA .

Os genes BRCA1 e BRCA2 codificam proteínas que são críticas para células para reparar DNA danificado. Mutações hereditárias específicas nestes genes aumentam o risco de vários tipos de câncer, particularmente cancro da mama e do ovário. O estudo afirmou estimativas anteriores de um aumento substancial do risco de vida desses cânceres em portadores de mutações hereditárias.

Mas também mostrou que a magnitude do risco também é influenciada pela localização das mutações nos genes BRCA e na extensão da história familiar de câncer de mama.

"Este estudo confirmou estimativas do risco de desenvolver câncer para as mulheres portadoras de mutação - essa confirmação é reconfortante tanto para as mulheres quanto para a equipe de cuidados de saúde que tomam importantes decisões de cuidados", comentou Montserrat García-Closas, MD, Dr.PH, Vice-diretor da Divisão de Epidemiologia e Genética do Câncer do NCI , que não esteve envolvido na pesquisa.

O estudo foi publicado em 20 de junho no Journal of the American Medical Association .


Olhando para o futuro em risco


As mulheres que sabem que herdaram uma mutação BRCA1 ou BRCA2 danificado podem tomar medidas para reduzir o risco de câncer de mama e de ovário. Mas quaisquer medidas preventivas - incluindo vigilância intensiva precoce , uso de quimioprevenção e cirurgia profilática - são bem vindas com seus próprios riscos. As estimativas do risco de câncer e da redução de risco proporcionada por medidas preventivas podem ajudar as mulheres a tomar decisões sobre qual dessas opções se seguir.

Até agora, os profissionais de saúde que aconselham os portadores de mutação BRCA1 e BRCA2 sobre o risco de câncer têm que confiar principalmente em dados de grandes estudos retrospectivos - estudos que matricularam mulheres depois de terem sido diagnosticados com câncer. 

A maioria desses estudos retrospectivos inclui mulheres com câncer em sua família, em vez de mulheres recrutadas na população em geral. Embora muitos dos estudos retrospectivos, baseados em famílias utilizados para tais estimativas de risco tenham sido de alta qualidade, eles correm o risco de viés por causa de sua natureza retrógrada e a forma como os participantes em estudos familiares são recrutados, explicou o Dr. García -Closas.

Para o estudo atual, os pesquisadores, liderados por Antonis C. Antoniou, Ph.D., da Universidade de Cambridge no Reino Unido, usaram dados coletados de transportadores de mutação BRCA recrutados por três consórcios de pesquisa diferentes: o International BRCA1 / 2 Carrier Cohort Study Exit Disclaimer , o cancro da mama Família Registro Exit Disclaimer , e o Consórcio Fundação Kathleen Cuningham de Pesquisa em Familial cancro da mama Exit Disclaimer .

Os dados de 6.036 mulheres portadoras de uma mutação BRCA1 e 3.820 portadores de uma mutação BRCA2 dos três registros foram analisados ​​para determinar seus riscos cumulativos, até 80 anos, de câncer de mama e de câncer de ovário. Para serem incluídos nas análises do risco de câncer de mama, as mulheres não poderiam ter sido previamente diagnosticadas com nenhum câncer ou foram submetidas a mastectomia profilática .

Para inclusão em análises de câncer de ovário, as mulheres não poderiam ter sido previamente diagnosticadas com câncer de ovário ou sofreram redução de risco de salpingo-ooforectomia (remoção dos ovários e trompas de falópio).

Os pesquisadores também analisaram os riscos do risco contralateral de câncer de mama em mulheres que foram diagnosticadas com câncer de mama pelo menos um ano antes.

Todos os registros seguiram os participantes usando questionários e registros de câncer, patologia e cadáveres de morte quando disponíveis. Os registros médicos foram usados ​​para validar diagnósticos de câncer auto-relatados e cirurgias de redução de risco. Os participantes foram seguidos por uma mediana de 5 anos.


Confirmação Necessária


Como nos estudos retrospectivos, o risco de câncer foi alto em ambos com mutações BRCA1 e BRCA2 específicas .

Das 3.886 mulheres elegíveis para a análise de risco de câncer de mama, 426 desenvolveram câncer de mama durante o período de estudo. A incidência máxima de câncer de mama foi observada em mulheres de 41 a 50 anos para portadores de mutação BRCA1 e aqueles de 51 a 60 anos para portadores de mutação BRCA2 . As estimativas de risco acumulado para o desenvolvimento de câncer de mama aos 80 anos foram de 72% para portadores de BRCA1 e 69% para portadores de BRCA2 .

Entre as 5.066 mulheres matriculadas na análise de risco de câncer de ovário, 109 foram diagnosticadas com câncer de ovário durante o seguimento. Para mutações em ambos os genes BRCA , o risco de câncer de ovário aumentou com o aumento da idade, até que as mulheres tenham atingido 61 a 70 anos. As estimativas de risco acumulado para o desenvolvimento de câncer de ovário aos 80 anos foram de 44% para portadores de mutação BRCA1 e 17% para portadores de mutação BRCA2 .

Para as 2.213 mulheres elegíveis para a análise contralateral do risco de câncer de mama, o risco acumulado de um câncer de mama contralateral 20 anos após um primeiro câncer de mama foi de 40% para portadores de mutação BRCA1 e 26% para portadores de mutação BRCA2 .


Olhando para além das Mutações BRCA


Outros fatores também influenciaram o risco de câncer nas mulheres no estudo, descobriram os pesquisadores. Para os portadores das mutações BRCA1 e BRCA2 , o risco de câncer de mama aumentou com o número de familiares de primeiro grau (como uma mãe ou irmã) ou parentes de segundo grau (como uma tia ou primo) que tinham sido diagnosticados com mama Câncer.

A história familiar não influenciou significativamente o risco de câncer de ovário. No entanto, o número de câncer de ovário em mulheres com história familiar da doença foi pequeno, o que limita a força estatística do achado

A posição da mutação real no gene BRCA1 ou BRCA2 também desempenhou um papel no risco de câncer de mama, com mutações em alguns locais que conferem mais risco do que mutações em outros locais. Juntos, esses resultados sugerem que "o aconselhamento individualizado deve incorporar perfis de história familiar e localização da mutação", escreveram os autores do artigo.

Muitas ferramentas de software usadas no aconselhamento genético , como BRCAPro ou BOADICEA, já incorporam informações sobre história familiar, explicou o Dr. García-Closas.

"Enquanto o instinto é ver resultados de confirmação com menos entusiasmo, esses tipos de estudos são necessários, porque nem sempre é o caso que, quando você aborda alguns dos possíveis preconceitos [em estudos retrospectivos], você ainda obtém resultados semelhantes", acrescentou. .

Neste caso de risco de câncer para portadores de mutação BRCA , o Dr. García-Closas concluiu: "é uma boa notícia que as estimativas com as quais trabalhamos são precisas".


Fonte: NCI
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